FishRNATherm — Des vaccins ARNm pour combattre rapidement les maladies infectieuses émergentes chez les poissons dans un contexte de changement climatique global

Les changements environnementaux liés au réchauffement climatique imposent de nouveaux défis à l’aquaculture, en particulier à cause des maladies infectieuses émergentes. La production rapide de vaccins efficaces, en particulier contre les virus, est donc essentielle pour une aquaculture durable, afin de prévenir les maladies infectieuses qui constituent une menace importante pour le développement de l’aquaculture et pour les écosystèmes aquatiques connectés aux élevages. Les poissons étant ectothermes, l’efficacité de leur réponse immunitaire adaptative varie avec la température du milieu, impactant à la fois leur capacité à maitriser les infections et la protection assurée par la vaccination. L’impact du changement climatique sur l’efficacité de leur vaccination est donc potentiellement considérable et il est urgent de comprendre les mécanismes mis en jeu, pour adapter le design des vaccins et des adjuvants aux nouvelles conditions environnementales. Les vaccins ARNm présentent des avantages intéressants dans cette perspective : ils peuvent être développés rapidement, sont a priori plus sûrs que les vaccins ADN, et sont formulés en nanoparticules dont les progrès rapides promettent une administration efficace par voie muqueuse. Nous avons développé, durant deux projets ANR précédents, un vaccin ARNm formulé en liponanoparticules (LNP), offrant une protection quasi complète de la truite arc-en-ciel contre la Septicémie Hémorragique Virale (SHV). Nous proposons de construire un cadre conceptuel solide pour le développement rapide de vaccins à ARNm contre les maladies infectieuses émergentes des poissons d'élevage. Nous caractériserons l'influence de la température sur la mise en place de la réponse immunitaire induite par le vaccin ARNm anti-SHV. Nous adapterons aussi la composition lipidique du véhicule de l’ARNm (LNP), et optimiserons des adjuvants micellaires pour vacciner efficacement à différentes températures.