GlycoDyn — Polymères Dynamiques Glycosylés comme Antibactériens Potentiels

L'OMS a établi une liste d'agents pathogènes (ESKAPE) présentant des résistances aux antimicrobiens. Parmi eux, Pseudomonas aeruginosa (PA) est une bactérie impliquée dans de multiples infections et est mortelle pour les patients atteints de mucoviscidose. Les bactéries se lient aux cellules hôtes par des interactions protéine-sucre. Les lectines présentes à la surface des bactéries peuvent être utilisées pour cibler les bactéries. Des glycoclusters multivalents ont été conçus comme inhibiteurs de l'adhésion des PA en ciblant les lectines. Nous avons démontré que ces glycoclusters se comportent comme agents antiadhésifs contre l'infection pulmonaire à PA dans des modèles animaux. GlycoDyn développera un système innovant d'administration de médicaments pour transporter les antibiotiques vers PA en utilisant un polymère glycosylé conjugué à un antibiotique par l'intermédiaire d'un lien clivable pour sa libération dans les bactéries. Les sucres seront conjugués au polymère par des liaisons covalentes réversibles (acylhydrazones) qui permettront d'adapter à une bactérie spécifique la composition du polymère en sucres. Cette bactérie sélectionnera ces sucres in situ par chimie combinatoire dynamique basée sur des acylhydrazones en équilibre. Le polymère glycosylé comportera trois entités constitutives: (1) une partie dynamique et réversible pour la conjugaison aux saccharides ; (2) une queue polymère hydrophile/hydrophobe pour différentes stratégies de formulation (hydrosoluble ou nanoparticules) et (3) un linker clivable portant l'antibiotique désiré pour assurer sa libération efficace. La synthèse de polymères glycosylés non-réversibles sera effectuée pour les applications biomédicales à plus long terme. La stratégie de chimie combinatoire dynamique permettra d'identifier rapidement la composition optimale d'un glyco-polymère pour une cible donnée (lectine ou bactérie) et ensuite la version covalente non-réversible sera étudiée pour les applications en biologie.