FertilRESTOR — Biothérapies de l'infertilité : criblage à haut contenu de bibliothèques de petites molécules afin d’identifier des composés favorisant l'expansion des cellules souches spermatogoniales humaines

Un couple sur six dans le monde connaît des problèmes d'infertilité, et l'infertilité masculine est responsable d'environ la moitié des cas, constituant ainsi un problème de santé publique. Tout au long de la vie reproductive, la spermatogenèse a pour origine un petit groupe de cellules souches spermatogoniales (SSC) qui peuvent s'auto-renouveler ou se différencier, subir la méiose et enfin la spermiogenèse pour produire des spermatozoïdes. Chez les patients qui suivent des thérapies à forte toxicité gonadique, l'un des principaux effets secondaires qui nuit à la qualité de vie après la guérison est l’atteinte du stock de SSC et les problèmes d'infertilité qui en résultent. Dans les modèles animaux, différentes approches dont la transplantation testiculaire de SSC ont montré leur capacité à restaurer complètement la spermatogenèse, offrant ainsi un véritable espoir thérapeutique dans le domaine de la fertilité humaine. Cependant, aucune thérapie cellulaire basée sur les SSC n'a été rapportée chez l'homme jusqu'à présent. Le manque de connaissances sur les SSC humaines est un frein à la compréhension du potentiel de régénération de ces cellules, nécessaire au développement d'une thérapie cellulaire de l'infertilité. Le faible nombre de SSC dans une seule biopsie limite l'efficacité du processus de régénération après transplantation testiculaire. L'amplification des SSC in vitro constitue une étape clé pour augmenter le nombre de cellules souches, mais les facteurs et conditions de culture permettant l'amplification in vitro des SSC humaines ne sont pas connus. Nous proposons ici de rechercher de nouvelles molécules permettant l’expansion in vitro des SSC humaines en utilisant une approche de criblage à haut débit et à haut contenu de bibliothèques de petites molécules et d'étudier les effets des composés identifiés sur les SSC dans un dispositif d’organe sur puce testiculaire.