PhotoROS — Développement d'inhibiteurs photoswitchables de la mono-amine oxydase B ciblant l'inflammation dans l'arthrose

PhotoROS est un projet de recherche multidisciplinaire visant à développer des outils innovants pour étudier et contrôler l'activité de la MAO-B impliquée dans le stress oxydatif et les maladies inflammatoires, comme l'arthrose. Des études ont démontré que la MAO chondrocytaire produit des espèces réactives de l'oxygène (ROS), provoquant l'activation de l'inflammasome NLRP3, conduisant à la pyroptose des chondrocytes et la dégradation du cartilage. Des inhibiteurs de MAO ont récemment été repositionner pour traiter diverses maladies comme les maladies inflammatoires, notamment l'inflammation synoviale, et des études ont identifié la MAO-B comme un producteur spécifique de ROS mitochondriaux alimentant l'inflammasome NLRP3. L’optotopharmacologie est une approche émergente et innovante en médecine basée sur l'administration d'un médicament photosensible en combinaison avec la lumière pour permettre un contrôle spatio-temporel de l'activité des médicaments, limitant ainsi les effets secondaires, contrairement aux médicaments classiques. PhotoROS vise à développer des inhibiteurs de la MAO-B photosensibles comme outils innovants pour étudier la modulation des ROS dans les processus inflammatoires, ouvrant ainsi la voie au développement de traitements innovants pour les maladies inflammatoires comme l'arthrose. Nous prévoyons de développer des inhibiteurs de MAO-B photosensibles en incorporant un azobenzène linéaire ou une diazocine activables dans des structures d’inhibiteurs connus de MAO-B. Sur la base calculs DFT et de résultats préliminaires, des dérivés d'aurones, identifiés comme des inhibiteurs de MAO et présentant des propriétés de photoisomérisation, seront aussi développées