HARI — Interconversion de Cycles HeteroAromatiques

Les cycles aromatiques sont considérés comme des parties immuables d’une pléthore de molécules organiques. En fait, leur stabilité chimique ainsi que leur réactivité connue les rendent essentiels au sein des architectures de composés organiques. L’interconversion sélective entre deux structures (hétéro)aromatiques est encore largement restreinte malgré l'intérêt incontestable qu'est la modulation de candidats thérapeutiques pour améliorer leur efficacité. En effet, plutôt que de repenser une nouvelle voie de synthèse d'une molécule cible dès l'étape d'introduction du cycle aromatique, notre proposons de façonner des outils méthodologiques permettant de modifier précisément la nature du cycle à partir de l'analogue disponible. Ainsi, ce changement de paradigme accélérera considérablement les programmes de R&D et évitera les rétrosynthèses chronophages. Bien que la conversion d’un noyau aromatique en un autre en une seule étape ou séquence ait été démontrée dans une poignée d’exemples, ces dernières années ont vu l’émergence de stratégies de pointe sous le nom d’édition moléculaire. Ainsi, des rapports pionniers décrivent l’insertion, la suppression et même l’échange d’atomes au sein d'un cycle (hétéro)aromatique. De plus, ces exemples présentent une large tolérance fonctionnelle et sont compatibles avec des molécules complexes. Inspirés par ces précédents, nous proposons ici trois projets. La suppression des atomes d'azote restant un défi, nous consacrerons nos premiers efforts à la contraction des pyrimidines en pyrroles par suppression d'un atome d'azote (WP1). Ensuite, les méthodes permettant de former des cycles aromatiques comprenant trois hétéroatomes via des stratégies d’édition moléculaire représentent toujours un verrou. Ceci sera abordé dans la deuxième partie dans laquelle l'insertion d'un atome d'azote dans le squelette des imidazoles sera explorée. Enfin, l'interconversion entre cycles pyridines et benzènes sera développée de manière monotope (WP3).