ORACLES — Atlas cellulaire des organes dans le choc hémorragique

Que ce soit dans le domaine civil ou militaire, le traumatisme sévère est un problème de santé publique majeur qui touche une population jeune, et dont la morbi-mortalité augmente à l’échelle mondiale. Avec le retour de la guerre de haute intensité en Europe et son grand nombre de victimes, la prise en charge des traumatisés sévères devient un enjeu stratégique. Le choc hémorragique demeure la première cause de décès des patients traumatisés sévères en particulier du fait du développement de défaillances d’organes. Celles-ci sont à l’origine d’un nombre croissant de décès dans les premières heures. Ces défaillances s’installent très précocement, pendant ou après l’épisode hémorragique initial. Elles deviennent une problématique critique en cas de choc prolongé ou de prise en charge initiale (pré-chirurgicale) longue comme c’est le cas en conflit de haute intensité. La physiopathologie des défaillances d’organes est mal connue actuellement. La caractérisation de cette physiopathologie du choc hémorragique et des défaillances secondaires selon des méthodes nouvelles et sans a priori possède un potentiel disruptif pour proposer de nouvelles thérapeutiques dans le but d’améliorer la survie et de diminuer la morbidité. Ces dernières années ont été marquées par le développement de systèmes de séquençage de cellules uniques permettant de caractériser quantitativement et qualitativement la composition cellulaire et moléculaire des tissus. Elles sont à l’origine d’une révolution de la compréhension de nombreuses maladies. Nous avons choisi d’étudier deux défaillances d’organes particulière en focalisant nos efforts sur la caractérisation exhaustive de l’atteinte rénale et pulmonaire. Le rein est un organe sentinelle en traumatologie, les défaillances rénales et pulmonaires sont les plus problématiques en termes de morbidité et d’association à la mortalité et enfin il existe une association entre leurs défaillances respectives. L’objectif principal de ce projet est de caractériser sous la forme d’un atlas cellulaire et moléculaire les signatures de transcriptomique spatiale des défaillances rénales et pulmonaires au cours du choc hémorragique traumatique à l’échelle cellulaire et sub-cellulaire. Nous avons opté pour un modèle porcin réanimé de manière prolongée. Les objectifs secondaires sont l’identification des voies biologiques et moléculaires impliquées dans la physiopathologie, l’identification de biomarqueurs et de cible thérapeutiques nouvelles ainsi que l’identification de l’interaction entre le rein et le poumon à la phase aiguë du choc hémorragique.