CryOrg — Organoïdes Cryopréservés

Les maladies chroniques du foie touchent plus de 500 millions de personnes dans le monde. La transplantation hépatique qui représente l’unique traitement des maladies sévères ne s’adresse qu’à un nombre limité de patients du fait de la pénurie d’organes. L’implantation de tissus hépatiques bio-construits représente donc un espoir majeur. Dans cet objectif, il est nécessaire de proposer une stratégie efficace pour la production et la congélation de produits d’ingénierie tissulaire qui puissent être rapidement disponibles au lit du patient. Nous avons réuni plusieurs partenaires académiques et industriels de renommée internationale ayant un haut niveau d'expertise dans des domaines complémentaires (biologie hépatique, cellules souches pluripotentes induites humaines (hiPSC), organoïdes, encapsulation dans des biomatériaux et cryoconservation) pour relever ce défi multidisciplinaire. Nous proposons de développer des protocoles permettant de congeler et décongeler des organoïdes encapsulés composés d’hépatocytes, de cellules souches mésenchymateuses et de cellules endothéliales tous dérivés des hiPSC. La cryoconservation de nos implants constitue l’enjeu majeur de ce projet. Différents procédés ont déjà été identifiés et seront évalués. L’encapsulation dans des billes d’alginate poreuses assurera la protection des organoïdes durant ces phases et favorisera aussi la future implantation chez le patient. Différentes fonctions cellulaires seront étudiées in vitro à toutes les étapes de production et évaluées dans un modèle préclinique murin. C'est la première fois qu'un projet intègre toutes ces innovations pour répondre aux besoins de santé du 21ème siècle en médecine régénératrice du foie. En effet, le développement de la cryoconservation est nécessaire pour permettre d’effectuer une caractérisation complète des différents lots (sécurité/efficacité) tout en assurant une disponibilité rapide d'organoïdes encapsulés fonctionnels et implantables dans le foie.