FLEXLINK — La flexibilité conformationnelle des protéines comme caractéristique générale de l'organisation et de la dynamique des protéines aux sites de contact membranaire

Les sites de contact membranaires (MCS) permettent l’échange spécifique de lipides entre organelles. Nos résultats récents sur le complexe modèle OSBP/VAP suggèrent que des régions intrinsèquement désordonnées (IDR) influencent l'architecture et la dynamique des MCS. Ces attributs structuraux permettent d’ajuster l’épaisseur des MCS et de réduire leur encombrement. Ces effets pourraient être généraux étant donné l'abondance d’IDR dans les protéines de MCS. Nous postulons que les IDR garantissent la flexibilité latérale et/ou verticale des protéines. Nous étudierons le lien entre ces caractéristiques et la fonction, la dynamique et l'organisation des MCS, par une approche multidisciplinaire et multi-échelle (imagerie cellulaire de pointe, reconstitution in vitro de systèmes membranaires, analyse structurale par cryo-tomographie électronique et outils pharmacologiques novateurs). Ce projet offrira de nouvelles perspectives sur l'efficacité, la plasticité et la spécificité des MCS.