IMMUNOCARDITEP — Orienter le développement de traitements immunomodulateurs ciblant les lymphocytes CD8 dans le cadre de myocardite par immunoTEP

La myocardite est une maladie immunomédiée du muscle cardiaque, souvent associée à des lésions des cardiomyocytes et responsable d’une proportion significative des cardiomyopathies dilatées. La réponse des lymphocytes T CD8+ cytotoxiques est un facteur clé des dommages myocardiques immunomédiés, en particulier chez les patients recevant des immunothérapies. La prévalence exacte de la myocardite est difficile à établir car elle pose d’importants défis diagnostiques et thérapeutiques. D’un côté, l’IRM cardiaque permet de détecter les formes sévères de myocardite aiguë, mais ne mesure pas l’activité inflammatoire. De l’autre, la biopsie endomyocardique, seule méthode permettant de caractériser les infiltrats inflammatoires, est rarement réalisée en raison des risques et de son faible rendement diagnostique. Par conséquent, la myocardite et ses complications sont souvent sous-diagnostiquées et sont généralement découvertes à des stades avancés de la cardiomyopathie. Cela souligne un besoin médical majeur, alors qu'aucun traitement spécifique n’est actuellement approuvé par l’EAM ou la FDA, et les patients peuvent progresser vers une maladie avancée avant le diagnostic. Dans ce contexte, POLYGON Therapeutics, société de biotechnologie spécialisée dans le développement d’anticorps monoclonaux thérapeutiques, s’est associée à l’équipe du Dr Charles Truillet, experte en imagerie immunologique par immuno-TEP, une technique d’imagerie hautement sensible et globale. Ensemble, ils combinent leurs expertises dans le projet IMMUNOCARDITEP pour explorer, suivre et moduler la réponse immunitaire dans le contexte de la myocardite. Le projet IMMUNOCARDITEP vise à imager les lymphocytes T CD8+ in vivo à l’aide d’un nouveau radiopharmaceutique dans un modèle expérimental de myocardite aiguë, tout en suivant l’efficacité d’un traitement par anticorps monoclonal déplétant les CD8. Cette approche théranostique, combinant imagerie prédictive et intervention thérapeutique, s’inscrit dans les principes de la médecine de précision et pourrait contribuer à améliorer la prise en charge des maladies cardiovasculaires immunomédiées. Les principaux objectifs du projet sont : • Développer et caractériser un modèle de myocardite aiguë utilisant une souris transgénique exprimant les CD8 humains, mimant la pathologie observée chez l’Homme dans le contexte des immunothérapies. • Valider une méthode d’imagerie non invasive de l’inflammation cytotoxique utilisant un radiotraceur ciblant les CD8. • Tester une approche théranostique combinant imagerie prédictive et traitement immunomodulateur in vivo avec PLG-101, le premier anticorps monoclonal humain déplétant les CD8 développé par POLYGON Therapeutics. En abordant à la fois le diagnostic et le traitement, IMMUNOCARDITEP constitue une plateforme évolutive pouvant être étendue au-delà de la myocardite à d’autres maladies cardiovasculaires immunomédiées. Compte tenu que les maladies cardiovasculaires représentent la première cause de mortalité dans le monde, ce projet a un fort potentiel d’impact médical et sociétal. Dans le cadre du LabCom, POLYGON Therapeutics et Biomaps contribueront à faire progresser l’innovation en immunocardiologie, répondant à un besoin médical majeur et ouvrant de nouvelles perspectives pour le développement thérapeutique futur.