PAPAUD — Psychothérapie assistée par la psilocybine dans les troubles liés à la consommation d'alcool

Actuellement, les traitements disponibles pour le trouble lié à l’usage de l’alcool (TUA) montrent une efficacité modeste, avec 50% de rechute dans le mois suivant l’arrêt de la consommation. Les psychédéliques offrent une perspective prometteuse dans cette indication, mais leur efficacité n'a été attestée que par quelques études. Les principaux objectifs de notre projet sont : (i) confirmer l’efficacité de la psilocybine dans le traitement du TUA ; (ii) évaluer la pertinence et l’efficacité de la répétition de prise versus une prise unique ; (iii) évaluer l’efficacité de la psilocybine sur le craving ainsi que sur la flexibilité psychologique; (iv) explorer les mécanismes cérébraux impliqués. Quarante-cinq patients atteints de TUA seront randomisés en trois groupes : « doses répétées » (25mg de psilocybine par mois pendant 4 mois), « placebo » (1mg de psilocybine pendant 4 mois) et « dose unique » (25mg de psilocybine le 1er mois, puis 1mg de psilocybine les 3 mois suivants). Le critère principal de jugement sera le nombre de jour de consommation qui sera évaluer par le TLFB. Les principaux critères de jugements secondaires seront le nombre de jours de fortes consommations, le nombre de verres consommés par occasion, l’évaluation du craving, la réalisation de marqueurs biologiques ainsi qu’une évaluation de la flexibilité psychologique . Ces évaluations seront réalisées après chaque session, puis à 6 et 12 mois. Un protocole similaire sera réalisé avec un modèle animal du TUA dont les consommations seront évaluées à 1 jour, 1 semaine et 3 semaines. L’étude préclinique s’articulera autour de 4 objectifs principaux. Le premier sera, comme pour la partie clinique, l’évaluation de l’efficacité d’une ou plusieurs prises de psilocybine sur la rechute ainsi que sur la flexibilité comportementale. Le deuxième sera l’étude de l’efficacité de la psilocybine sur le phénomène d’incubation du craving. Les deux derniers objectifs auront pour but l’étude du mécanisme d’action de la psilocybine sur la plasticité synaptique ainsi que sur la connectivité fonctionnelle. Les changements de connectivité fonctionnelle cérébrale seront évalués en utilisant la pharmaco-IRM, ainsi qu’une évaluation des niveaux d’expression (ARNm et protéine) des récepteurs dopaminergiques D2, sérotoninergiques 5-HT2A, glutamatergiques mGlu2, et de l’HDAC2 contenus dans les structures cérébrales impliquées dans le TUA. Ce projet translationnel serait le premier à explorer l’efficacité ainsi que les mécanismes neurobiologiques et psychologiques impliqués dans les effets thérapeutiques de la psilocybine chez les patients atteints de TUA.