CRLnet — Cartographie fonctionnelle des réseaux d'interaction des ligases de la famille cullin-RING

Le système ubiquitine est un réseau moléculaire essentiel qui contrôle de nombreuses protéines dans nos cellules. Il fonctionne en attachant une petite protéine appelée ubiquitine à d'autres protéines, soit pour ajuster leur activité, soit pour les marquer en vue de leur dégradation. Ce système joue un rôle clé dans diverses maladies, notamment le cancer, les troubles neurodégénératifs et les infections. Les ligases Cullin RING (CRLs) sont des composants importants du système ubiquitine que l'on trouve chez des organismes allant de la levure aux humains. Elles sont constituées de plusieurs sous-unités interchangeables qui leur permettent de reconnaître et d’agir sur des protéines spécifiques. Malgré deux décennies de recherches, nous ne comprenons pas encore pleinement les différentes façons dont elles fonctionnent ni toutes les protéines cellulaires qu'elles ciblent. Notre recherche vise à mieux comprendre le fonctionnement des CRLs en cartographiant le réseau des protéines avec lesquelles elles interagissent Nous utiliserons la levure de boulanger comme organisme modèle et une technique de pointe appelée NanoBiT, dont nous avons démontré l’efficacité pour identifier les partenaires d'interaction des CRL. Nous nous concentrerons notamment sur des partenaires d'interaction nouvellement découverts d’un complexe CRL particulier qui joue un rôle clé dans la régulation du métabolisme du soufre. De plus, nous prévoyons d'utiliser la technique NanoBiT pour créer un catalogue complet des partenaires d'interaction des CRLs.