FiReCAP — Application des plasmas atmosphériques froids comme nouvelle approche thérapeutique de la fibrose hépatique et du remodelage des tissus

Contexte scientifique La fibrose hépatique est une cicatrisation anormale du foie où le tissu sain est remplacé par une matrice extracellulaire (MEC) rigide et dysfonctionnelle. Elle résulte de lésions chroniques, activant les myofibroblastes, principaux agents de la fibrose, accompagnée d'une réaction immunitaire inadaptée. Elle cause environ 500 000 décès par an, et peut évoluer vers d'autres maladies chroniques du foie jusqu’au cancer. La restauration de l'homéostasie du foie fibrotique est un besoin médical majeur non satisfait à l’heure actuelle. Description du projet Le plasma froid atmosphérique (PFA), un gaz faiblement ionisé, est une stratégie thérapeutique innovante. Nous émettons l'hypothèse que le PFA peut restaurer l'homéostasie tissulaire du foie fibreux, en modulant les myofibroblastes et les macrophages, via la production d'espèces réactives de l'oxygène et de l'azote (RONS). En effet, le FPA en provoquant des modifications post-traductionnelles (MPTs) des protéines de la MEC, pourrait moduler la chimiotaxie et les réponses immunitaires et cellulaires. Un consortium international a été créé, rassemblant quatre équipes : Eq1 (T. Dufour, physique des plasmas), Eq2 (L. Fouassier, biologie du foie), Eq3 (L. Aoudjehane, modèles 3D du foie) et Eq4 (K. Wende, Allemagne, chimie redox et protéomique). Les objectifs sont de : - Développer un jet de plasma pour traiter in situ le foie pathologique, et analyser les propriétés physico-chimiques du plasma ; - Étudier les processus physiopathologiques induits par les RONS dans des modèles de fibrose hépatique, avec des approches de biologie moléculaire et cellulaire ; - Analyser les MPTs des protéines soumises au traitement par PFA avec des techniques avancées de spectrométrie de masse. Impact et avantages Ce projet pourrait améliorer la compréhension du remodelage tissulaire induit par les PFA et ouvrir la voie à de nouvelles thérapies pour la fibrose hépatique.