SEPIA — Contrôle qualité des érythrocytes par la rate et protection naturel contre le paludisme: Etude de l'intéraction phénotype-génotype en population

Le paludisme à Plasmodium falciparum, maladie parasitaire potentiellement létale, a sélectionné des polymorphismes du génome humain modulant la susceptibilité à l’infection. En Afrique sub-saharienne, les sujets Peuls sont plus résistants au paludisme que les sujets d’autres ethnies. Ce phénotype n’est pas expliqué par des polymorphismes génétiques connus associés à la résistance naturelle au paludisme comme le trait drépanocytaire ou d’autres polymorphismes liés aux globules rouges ou à l’immunité. Les Peuls présentent une moindre susceptibilité au paludisme mais sont en revanche plus souvent anémiques et porteurs de splénomégalies comparé aux autres groupes vivant en sympatrie. Lors d’une récente mission au Nord du Bénin, nous avons mis en évidence que les globules rouges circulants des Peuls sont significativement plus déformables que ceux des non-Peuls, surtout en cas d’infection à P. falciparum. Ceci oriente vers une hyper-réactivité splénique des sujets Peuls à l’infection palustre expliquant à la fois le plus grande déformabilité des globules rouges circulants (par rétention splénique accrue des globules rouges rigides) et l’association anémie-splénomégalie (par congestion splénique). L’héritabilité de cette « hyper-déformabilité » des globules rouges circulants est très élevée, suggérant l’existence d’un nouveau facteur génétique de résistance au paludisme, ouvrant la voie à l’identification d’un nouveau facteur de résistance naturelle au paludisme. Notre objectif général est de caractériser cette relation phénotype-génotype qui serait à la base de la résistance naturelle des Peuls au paludisme et de l’hyper-déformabilité des globules rouges lié à la rate. Nos objectifs spécifiques sont i) d’identifier les facteurs génétiques contrôlant l’hyper-déformabilité des globules rouges circulants des Peuls et ii) de déterminer leur impact sur la moindre susceptibilité des Peuls au paludisme et sur leur prévalence plus importante d’anémie et de splénomégalie.