COLOSSUS — Caractérisation du développement de la compétence chez Staphylococcus aureus in vivo

La Résistance AntiMicrobienne (RAM) est une des plus grandes menaces de santé publique que l’humanité aura à affronter durant les prochaines décennies. Le Transfert Horizontal de gènes (THG) est considéré comme le plus important facteur dans la propagation actuelle de RAM chez les bactéries. La transformation naturelle (TN), l’un des trois mécanismes permettant le THG chez les bactéries, requiert que les cellules entrent dans un état différencié particulier appelé la compétence génétique. La capacité à induire la compétence pour la TN est reconnue chez plus d’espèces bactériennes que précédemment anticipé et s’étend maintenant jusqu’au pathogène humain Staphylococcus aureus. Il est important de préciser que la TN est à ce jour le seul mécanisme connu permettant la dissémination de SCCmec, un élément mobile génétique associé à la résistance aux ß-lactames dans les souches SARM. Le principal objectif du projet COLOSSUS sera de comprendre comment le pathogène humain S. aureus module son besoin de THG à travers le développement de la compétence pour la TN et finalement acquiert de nouveaux gènes de résistance aux antibiotiques ou de virulence in vivo. Pour atteindre un tel objectif, nous proposons de mener un projet multidisciplinaire s’appuyant sur la biochimie structurale, la biophysique, la génétique et la génomique, ainsi que des approches in vivo. Ce projet est articulé autour de deux principaux axes dans lesquels nous chercherons à déchiffrer, in vitro, le réseau complexe de régulation contrôlant le développement de la compétence chez S. aureus ainsi que de démontrer comment, où et quand cet important pathogène humain développe la compétence in vivo. Le projet COLOSSUS répondra à la fois à des questions de recherche fondamentale et clinique et génèrera des résultats importants expliquant l’émergence d’isolats cliniques de S. aureus hyper virulents et résistants aux traitements.