SUPERPG — Le peptidoglycane de Faecalibacterium : un agoniste NOD2 fortement libéré et hyperactif

La maladie de Crohn (MC) est une maladie inflammatoire chronique de l’intestin dont la pathogénèse exacte reste inconnue. Elle est associée à la fois à des polymorphismes de certains récepteurs de l’immunité innée détectant des molécules bactériennes, et à une diminution de Faecalibacterium, une bactérie intestinale anti-inflammatoire. L'administration orale de Faecalibacterium pourrait représenter une nouvelle stratégie thérapeutique pour les patients atteints de MC. Cependant, les molécules bactériennes, les récepteurs de l'hôte et les voies de signalisation impliquées sont encore mal compris et nécessitent des recherches supplémentaires. Le but de ce projet est de définir le rôle de l’interaction entre Faecalibacterium et les récepteurs de l’hôte en conditions physiologiques et dans la MC. Pour cela, nous souhaitons (i) caractériser l’effet de différentes espèces/souches de Faecalibacterium et des constituants de leur paroi sur l’activation des récepteurs de l’immunité innée en utilisant des approches in vitro et in vivo et (ii) tester la capacité de certaines enzymes bactériennes remodelant la paroi de Faecalibacterium à générer de façon active des ligands des récepteurs de l’immunité innée. Ce projet, mené par des équipes de l’INSERM, de l’Institut Pasteur et de l’INRAe permettra d’ouvrir de nouvelles pistes thérapeutiques dans la MC, utilisant Faecalibacterium ou des constituants de sa paroi pour induire des réponses anti-inflammatoires.