RESPiRe-cSCI — Efficacité thérapeutique et mécanistique de la stimulation magnétique spinale déclenchée par la respiration sur la fonction neurorespiratoire après une lésion de la moelle épinière cervicale

Les lésions de la moelle épinière cervicale (SCI) touchent plus de 450 000 patients chaque année, entraînant une paralysie du diaphragme et une dysfonction respiratoire dues aux dommages des voies respiratoires bulbospinales et des motoneurones phréniques. Nous avons montré que la stimulation trans-spinale par thêta-burst (TBS) améliore transitoirement l'activité diaphragmatique chez des rats présentant une SCI. Ce projet vise à développer un protocole de stimulation magnétique trans-spinale déclenchée par la respiration (rTSMS) afin d'améliorer la fonction neurorespiratoire après SCI. Nous émettons l'hypothèse que la rTSMS lors de phases respiratoires spécifiques (inspiration vs expiration) améliorera la fonction diaphragmatique. Ce projet comportera quatre objectifs principaux : 1) Stimulation déclenchée par la respiration en développant un système de rTSMS en fonction des phases du diaphragme. Les réponses diaphragmatiques lors de la rTSMS seront évaluées pour mesurer l'excitabilité des motoneurones phréniques ; 2) Stimulation par thêta-burst pour tester si la TBS déclenchée par l'inspiration offre des améliorations plus durables de l'activité diaphragmatique ainsi que les neurotransmetteurs impliqués dans ces effets (5-HT et adénosine) ; 3) Efficacité thérapeutique pour évaluer les effets de la TBS chronique (5 jours/semaine pendant 4 semaines) sur la récupération respiratoire par pléthysmographie, hémodynamique spinale, intégrité du circuit moteur phrénique et remodelage au niveau du diaphragme et 4) Dépistage non ciblé en utilisant la transcriptomique et la protéomique in situ pour identifier les voies cellulaires et moléculaires dans et autour des motoneurones phréniques, afin de comprendre les mécanismes thérapeutiques induits par TBS. Cette étude pourrait établir la rTSMS comme nouveau traitement pour les troubles respiratoires après SCI, posant ainsi les bases de futurs essais cliniques chez les patients atteints de lésions médullaires.