CIHM — Un commensal inhibe l’hôte : mécanismes et impact dans les MICI

Le microbiote intestinal constitue un écosystème complexe essentiel à la défense de l'hôte contre les infections et à la maturation du système immunitaire. Les maladies inflammatoires de l'intestin (MICI), telles que la rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn, se caractérisent par une inflammation sévère de l'intestin, résultant d’un microbiote dérégulé et d’une réponse immunitaire inappropriée. Ces pathologies nécessitent des traitements à long terme basés sur des thérapies anti-inflammatoires et immunosuppressives, qui entraînent souvent des effets secondaires liés aux médicaments. De plus, certains patients atteints de MICI ne répondent pas bien au traitement, ce qui nécessite le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. Les pathobiontes sont actuellement étudiés pour leur rôle actif dans le développement et la sévérité des MICI. Il s'agit de bactéries présentes dans le microbiote d'individus sains sans provoquer de maladie, mais qui ont un potentiel pathogène lorsque l'environnement intestinal est perturbé. Nos recherches ont identifié un nouveau commensal potentiellement pathobionte, capable de moduler les fonctions immunitaires de l'hôte, notamment la production d'IL-22. L'objectif de ce projet est donc d'identifier les mécanismes impliqués dans cette régulation, d'évaluer l'impact sur l'inflammation intestinale et d'examiner l'effet du microbiote intestinal sur les cellules immunitaires humaines isolées chez les patients. Pour ce faire, nous utiliserons des techniques avancées d'immunologie, des approches de biochimie et de biologie synthétique, des modèles de colite chez la souris et un accès unique aux cellules et tissus de patients atteints de MICI. Cela contribuera à comprendre la physiologie intestinale et les mécanismes environnementaux impliqués dans l'inflammation intestinale et ouvrira la voie à de nouvelles approches thérapeutiques potentielles.