SPLICEUP — Roles de l'épissage des ARNs et de la régulation du métabolisme énergétique axonal dans la formation des circuits corticaux

Les protéines se liant aux ARNs sont surreprésentées dans les facteurs associés aux troubles du spectre de l’autisme (TSA) et autres atteintes du neurodéveloppement. Ces protéines représentent des nœuds fonctionnels, dont les effets en cascade perturbent la régulation d’une myriade de gènes assurant des fonctions neuronales essentielles, notamment pendant le neurodéveloppement. Comprendre comment les protéines se liant aux ARNs sont régulées et agissent lors de la formation des réseaux neuronaux est essentiel pour comprendre la physiopathologie des NDD et proposer des stratégies thérapeutiques. Ce projet étudie les fonctions neuronales de SON, une protéine de liaison à l’ADN et à l’ARN. SON est un facteur essentiel à l’épissage de l’ARN dont la mutation provoque un syndrome neurodéveloppemental associé à des troubles autistiques. Le projet SPLICEUP mettra en lumière les interactions entre la régulation de l’ARNm et la connectivité corticale et fournira un éclairage mécanistique sur les conséquences d’une dérégulation des microexons, essentiels au développement neuronal, sur le développement et le fonctionnement synaptiques.