CatACLiSM — Accès à des liens C-C inter-nucléosidiques via des réactions de couplage croisé métallo-catalysé sur des nucléosides de type glycal

L’importance des oligonucléotides (ON) a poussé les chimistes à développer des synthèses efficaces de ces molécules. Actuellement, l’accès aux ON naturels est devenu un procédé automatisé compétitif. Néanmoins, le lien naturel est rapidement hydrolysé en milieu physiologique. Des ON non naturels ont donc été explorés pour atteindre plus de stabilité, de spécificité,… et moins de toxicité. En particulier, les ON possédant un lien C-C sont d’un grand intérêt du à leur stabilité et leur similarité comparées aux ON naturels. Cependant, l’élaboration d’un tel lien entre deux nucléosides reste difficile. L’objectif de ce projet est d’offrir une alternative innovante de construction de liaisons non naturelles en 3’ de nucléosides à partir de structures facilement accessibles et d’augmenter l’étendue structurale des nucléosides. La stratégie s’appuie sur l’utilisation de couplages croisés métallo-catalysés (CCM) sur des nucléosides de type glycal (NuG), très rares dans la littérature. Ces dernières années, nous avons acquis une expertise dans la synthèse de C-glycoanalogues via des CCM. Ce projet tend à tirer profit de notre expertise dans les CCM et de l’expertise du Prof. Lecouvey dans la synthèse de molécules phosphorées complexes. Le premier objectif sera la mise en place de la méthodologie de CCM. Le deuxième objectif consistera à appliquer cette réactivité à la synthèse de petits oligomères. Le troisième objectif visera à étendre cette réactivité à divers réactifs phosphorés complexes. Le projet impliquera une thèse en codirection, un post-doctorant d’un an et deux stages de Master 2. Le projet inclura également des missions du consortium ainsi que du fonctionnement et de l’équipement de laboratoire.