NuPhAce — Impact de l’acétylation des protéines dans la régulation des biocondensats et la protéostase nucléaire

Le mépliement des protéines est une menace constante pour la santé cellulaire et est lié à des pathologies. Il a été récemment démontré que les protéines nucléaires mépliées s’accumulent réversiblement dans le nucléole lors de stress. Cette voie protective impliquant le nucléole maintient l'homéostasie des protéines. Le nucléole est un exemple typique de biocondensat formé par séparation de phases de ses constituants. Il a été rapporté que les modifications protéiques régulent la formation et les propriétés des biocondensats. Je propose d'étudier comment la N-?-acétylation et l’?-acétylation des lysines régulent la capacité du nucléole à stocker de manière réversible les protéines mépliées. Le projet combinera des approches de protéomique, d’imagerie cellulaire dynamique, d’outils d'optogénétique et de la reconstitution in vitro pour comprendre l'influence de l’acétylation des protéines sur l'homéostasie des protéines nucléaires, une question fondamentale et d’intérêt thérapeutique.