Sen-LCH — Sénolyse dans l'histiocytose langerhansienne

L'histiocytose langerhansienne est une maladie rare qui atteint surtout les enfants mais peut se présenter à n'importe quel âge de la vie. La maladie consiste en une accumulation de cellules mononuclées phagocytaires, associée à une infiltrat inflammatoire dense. On retrouve systématiquement dans les lésions d'histiocytose et dans les précurseurs hématopoïétiques une mutation de la voie MAP kinase, la plus fréquente étant la mutation BRAFV600E. Le coordinateur de ce projet a récemment démontré avec l'aide d'un modèle de souris, que les cellules mononuclées phagocytaires mutées présentaient un programme de sénescence, qui explique la physiopathologie très particulière de cette maladie. Le but de ce projet est 1) de confirmer la présence de ce programme dans les progéniteurs hématopoïétiques médullaires de patients atteints d'histiocytoses, afin de confirmer formellement son implication majeure; puis 2) de tester à l'aide du modèle animal différentes drogues actives sur les cellules sénescentes. Enfin le dernier objectif de ce projet est 3) d'étudier de façon plus approfondie le syndrome neuro-dégénératif associé à l'histiocytose afin de proposer de nouveaux traitements. Ce projet est donc original du fait qu'il s'intéresse à une maladie grave et que son coordinateur a une véritable expertise dans ce sujet, ce qui pourrait permettre d'accéder rapidement à de nouveaux traitements, besoin important dans cette maladie.