HD-EPIeNERGY — Relier le métabolisme énergétique à la chromatine dans la maladie de Huntington

La maladie de Huntington (HD) est une maladie neurodégénérative rare, affectant de façon primaire le striatum. Les mécanismes précoces impliqués dans le dysfonctionnement des neurones HD sont mal compris. Des dérégulations précoces du métabolisme énergétique et de l’acétylation des histones, en particulier au niveau des gènes d’identité, caractérisent le striatum HD, et pourraient contribuer à son dysfonctionnement. Le métabolisme énergétique et l’acétylation des histones sont des mécanismes étroitement liés, via notamment le métabolisme du glucose, qui contrôle la production nucléaire d’acétyl-CoA, nécessaire à l’acétylation des histones. En combinant des approches d’epigénomique, transcriptomique, protéomique, métabolomique et de marquage avec des isotopes stables in vivo chez la souris, le projet explore une nouvelle hypothèse selon laquelle l’altération du métabolisme énergétique serait à l’origine de la dérégulation épigénétique et du dysfonctionnement du striatum HD.