MADE — Rôle des membranes associées aux mitochondries dans la formation des gouttelettes lipidiques

Le trafic lipidique non vésiculaire aux sites de contact membranaires (SCM) est un mécanisme clé permettant de préserver l’identité membranaire d’organites tels que la mitochondrie (Mito) ou les gouttelettes lipidiques (GL) exclues de la voie vésiculaire. Les mitochondries (production d’énergie) et les gouttelettes lipidiques (réserve d’énergie) sont essentielles à l’homéostasie et à la bioénergétique cellulaires. Leurs fonctions requièrent un échange constant et régulé de lipides avec le réticulum endoplasmique (RE), lieu principal de la synthèse lipidique, au niveau des SCM. Des activités spécifiques de biosynthèse des lipides se centralisent dans des sous-domaines du RE en contact avec les mitochondries, appelés Membranes du RE Associées aux Mitochondries (MAM). Comment les lipides sont transférés du RE aux mitochondries ou GLs est encore largement inconnu. De plus, comment et où sont générées les GLs au RE est aussi ignoré. Notre projet multidisciplinaire propose de caractériser le rôle d’une nouvelle association Mito-GL-RE sur le trafic lipidique non vésiculaire et sur la biogénèse des GLs en étudiant deux protéines de transfert de lipides, récemment identifiés par notre groupe. La compréhension du rôle d'ORP5/8 au niveau de la connexion Mito-MAM-GL aura un impact majeur non seulement dans le domaine du trafic des lipides et des SCM, mais aussi, à long terme, sur notre compréhension des mécanismes physiopathologiques de diverses maladies où les fonctions des MAM et des GLs sont altérées, dont la maladie d'Alzheimer.