POPHeart — Impact des polluants et de la voie de signalisation AHR sur la fonction cardiaque dans des modèles murins de cardiomyopathies

Le lien entre polluants et pathologie cardiaque n'est apparu que récemment. Le 2,3,7,8-tétrachlorodibenzo-p-dioxine (TCDD) est le polluant organique persistant le plus toxique qui s’accumule dans l'organisme par la voie alimentaire. La toxicité du TCDD est médiée par l'activation du récepteur AHR, un facteur de transcription régulant l'expression d’enzymes de détoxification. Chez la souris, il a été montré que le TCDD induit une légère hypertrophie cardiaque. Néanmoins, l’impact du TCDD sur la détérioration de la fonction cardiaque chez des animaux prédisposés aux cardiomyopathies et les mécanismes sous-jacents de la cardiotoxicité du TCDD restent à définir. L'objectif du projet est de caractériser la toxicité cardiaque d’une exposition chronique à une dose faible de TCDD dans deux modèles murins de vulnérabilité (vieillissement & diabète), d'analyser si la cardiotoxicité du TCDD est dépendante du sexe des rongeurs et de tester si les antagonistes de AHR pourraient corriger les effets cardiotoxiques du TCDD sur la cardiomyopathie diabétique.