Immunologie intégrative des tumeurs et immunothérapie du cancer

Bien que prometteuse, l’immunothérapie ciblant PD-1 n’est efficace que chez une fraction de patients et les mécanismes associés à la résistance ne sont pas élucidés. En effet, les tumeurs utilisent d’autres voies pour échapper aux lymphocytes T CD8 en particulier la perte des TAP. Nous avons identifié un néoépitope non-muté issu de la ppCT apprêté par une voie indépendante des TAP. Nous avons développé aussi une immunothérapie active fondée sur des peptides ppCT permettant de contrôler des tumeurs qui ont tenté d’échapper à l’immunité T CD8. Notre objectif est de valider une immunothérapie combinant le vaccin ppCT à anti-PD-1. Nous l’optimiserons en caractérisant des peptides longs et entreprendrons une étude toxicologique. Nous identifierons de nouveaux néoépitopes non-mutés issus de séquences "signal" de protéines produites par des tumeurs ayant répondu à anti-PD-1 et exprimant faiblement TAP. Nous examinerons leur implication dans cette réponse avant de les inclure dans le vaccin.

ElyssaMed est une startup qui propose une nouvelle méthode de vaccination. Le vaccin thérapeutique est un cocktail de plusieurs antigènes ppCT permettant d’induire une réaction immunitaire naturelle chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules. Ce vaccin repose sur une voie métabolique de présentation des antigènes appelé la voie SP/SPP récemment découverte par le laboratoire de Fathia Mami-Chouaib conférant une spécificité du traitement contre les cellules tumorales. Par ailleurs, le vaccin peut également être associé à des inhibiteurs « checkpoint » pour accroître son efficacité. L’équipe a également développé un test de diagnostic compagnon visant à sélectionner les patients qui répondront de manière positive au traitement. Ce test compagnon apporte une valeur ajoutée importante au projet et assurera des essais cliniques plus pertinents.