SWEET_N_FUN — Contribution à l'augmentation de l'espace chimique des iminosucres à l'aide de réactions métallo-catalysées appliquées aux iminoglycals

Les iminosucres constituent une classe prometteuse de molécules à visée thérapeutique avec plusieurs composés sur le marché. Pour améliorer le potentiel biologique de ces molécules qui ciblent principalement des glycosidases, leur modulation chimique a été réalisée exclusivement sur l’azote et le carbone C1 conduisant à l’introduction d’une diversité chimique relativement faible du fait d’un manque de stratégies innovantes de fonctionnalisation. Augmenter la diversité structurale de la partie aglycone en C1 est nécessaire non seulement pour améliorer leurs propriétés biologiques/physico-chimiques mais aussi pour découvrir de nouvelles activités biologiques. C’est aussi le cas pour la position C2 sous-étudiée malgré des résultats encourageants. Augmenter l’espace chimique autour de ces deux positions est le but de ce projet qui nécessite à la fois des précurseurs idoines et des méthodes efficaces de fonctionnalisation. Les sucres ont bénéficié de la chimie développée sur les glycals, dont la fonctionnalisation par des métaux a permis de moduler efficacement les positions C1 et C2, et nous avons développé plusieurs réactions métallo-catalysées qui ont permis de décorer de façon originale la position C2 de 2-iodoglycals ainsi que la liaison C1-H de C2-amidoglycals. Pour ce projet, les iminoglycals, des glycals azotés très peu exploités chimiquement, sont de parfaits précurseurs et nous avons obtenus des résultats préliminaires prometteurs avec les dérivés 2-iodo. En combinant nos expertises en glycochimie et en réactions métallo-catalysées assistées par des calculs de chimie théorique pour anticiper la réactivité de ces molécules, notre but est de développer la chimie des iminoglycals afin d’accéder à des iminosucres inédits possédant une forte diversité moléculaire sur les positions C1 et C2. Ce travail devrait conduire à de nouveaux glycomimétiques à potentiel biologique/thérapeutique et accroitre l’espace chimique occupé par les iminosucres.