FLUORAAC — Les aminoacides fluorés: de la synthèse à l'incorporation dans des structures petidiques pour des applications biologiques

Le projet FLUORAAC a pour ambition de mettre au point des voies d'accès originales à des aminoacides cyclopropaniques portant des groupements fluorés (CF3, CF2H et CH2F) ou un atome de fluor à partir des nitro diazo acétates et d'alcènes portant un groupement fluoré. D'autres voies d'accès à partir de composés diazo portant le motif CF3 ou CF2H et d'un alcène portant une fonction aminoacide masquée seront également étudiées. Pour cela, de nouveaux catalyseurs au rhodium seront mis au point via une approche par calculs théoriques et fera également appel à l'intelligence artificielle. Ces motifs cyclopropaniques chiraux portant un groupe fluoré seront ensuite incorporés d'une part dans des structures peptidiques modèles pour comprendre les conséquences de l'introduction d'un tel motif dans la structure tridimensionnelle du peptide. Pour cela plusieurs techniques analytiques comme la résonance magnétique nucléaire ou la spectroscopie infra-rouge seront utilisées. Enfin ces motifs seront également intégrés dans la structure minimale de la neurotensine et de la cathepsin D afin d'étudier les activités biologiques de ces analogues cyclopropaniques.