PERCHOL — Tube Biliaire Perfusable comme Modèle pour l'étude des Cholangiopathies

Les cholangiopathies sont une cause importante de morbidité et de mortalité et une indication majeure de transplantation hépatique. Elles affectent les cholangiocytes, les cellules tapissant le réseau de canaux biliaires qui transportent la bile hors du foie. En raison de son organisation complexe et de son intrication avec d'autres cellules hépatiques, les fonctions spécifiques du tissu biliaire sont difficiles à évaluer, rendant l'étiologie de plusieurs cholangiopathies encore insaisissable. Par conséquent, la production de tissus biliaires issus de la bioingénierie semble critique. Pourtant ni les cultures 2D ni les sphères biliaires 3D déjà produites ne peuvent constituer un modèle pertinent pour interroger les processus physiopathologiques les plus importants comme l'augmentation de la pression biliaire, l'altération de la perméabilité épithéliale, l'exposition à une composition pathologique de la bile, à l'inflammation ou à des médicaments toxiques tels que certains antibiotiques. Des travaux préliminaires au sein du consortium ont abouti à la bio-impression de tubes biliaires tapissés de cholangiocytes de rat. Sur la base de cette percée, notre projet vise à produire un modèle pour étudier la pathogenèse de l'épithélium biliaire, en connectant des tubes biliaires bio-imprimés avec des cholangiocytes de rat ou humains différenciés à partir d'iPSCs, à un système microfluidique externe où le flux peut être mesuré et finement régulé. Les effets de conditions pathologiques telles que l'augmentation de la pression des fluides, l'introduction de composés biliaires toxiques ou d'antibiotiques, ou l'invalidation de gènes des jonctions serrées seront évalués en termes de fonctionnalité, de perméabilité, d'homéostasie et de régénération de l'épithélium biliaire. Le consortium s'appuie sur des expertises complémentaires en bio-ingénierie biliaire, microfluidique, hépatologie clinique, différenciation de hiPSCs en cellules hépatiques, et physiopathologie biliaire.