macRoIT — Nouvelles perspectives pour les macrothrombocytopénies héréditaires dépendantes de l'axe GPIb-IX-V/vWF

Les défauts moléculaires lors de la mégacaryo(MK)poïèse, processus de la production plaquettaire, peuvent entraîner une thrombocytopénie (héréditaire -TH ou acquise). Parmi les TH, les macrothrombocytopénies héréditaires (macroTH) sont souvent caractérisées par des mutations de gènes impliqués dans la réorganisation du cytosquelette. Nous nous intéresserons ici aux macroTH impliquant l’axe GPIb/GPIX/GPV-vWF: le Syndrome Bernard Soulier avec des mutations dans GP1BB, GP1BA et GP9 et une diminution/absence du complexe GPIb/GPIX/GPV à la surface d'une part, et la maladie de von Willebrand de type 2B et la maladie de von Willebrand de type plaquettaire avec mutations de gain-de-fonction dans respectivement VWF et GP1BA, d'autre part. L’objectif principal est de comprendre le rôle de l’axe GPIB complexe-vWF en tant qu’intégrateur central de la signalisation au cours de le MKpoïèse afin de comprendre comment différents types de mutations dans les mêmes gènes conduisent à un phénotype proche et d’améliorer la stratification des patients en ciblant les voies de signalisation dérégulées.