DetoxArtMet — Ingénierie de métalloenzymes artificielles pour détoxifier des composés neurotoxiques organophosphorés

L'objectif de ce projet est de concevoir de nouvelles métalloenzymes artificielles pour la dégradation de neurotoxiques organophosphorés (OP) persistants. Des stratégies originales d'évolution dirigée seront développées pour trouver de nouvelles protéines permettant de réduire la toxicité de molécules OP choisies pour cibler des activités d'hydrolyse et/ou d'oxydation. Une première approche consistera à modifier par évolution dirigée les propriétés catalytiques d'une métalloenzyme humaine pour laquelle le métal est directement coordiné par la protéine. Sur la base d'une comparaison structurale, une banque de variants sera conçue et les activités catalytiques seront criblées par des tests innovants sur des molécules mimétiques d'OP modèles puis sur les agents toxiques réels. Une seconde approche consistera à générer des métalloenzymes hybrides par greffage covalent de complexes organométalliques synthétiques sur une architecture protéique. Une alphaRep issue d'une famille de protéines artificielles modulaires à motifs répétés sera choisie pour sa grande stabilité (pH, T, solvant).