DOX-EPISEN — Toxicité de la DOXorubicine : un modèle d’étude du rôle des mécanismes EPIgénétiques dans l'induction de la SENescence cellulaire

Le rôle délétère de la sénescence cellulaire est bien documenté dans les lésions d'organe et est lié en partie à une inflammation de bas grade ("inflammaging"). DOX-EPISEN vise à mieux comprendre la physiopathologie des troubles systémiques liés à la sénescence cellulaire lorsqu'ils sont associés à des facteurs tels que le vieillissement, les troubles métaboliques et l'hypertension en évaluant: - L'impact de stress nutritionnels (régime riche en graisses ou en sel) et environnementaux (vieillissement physiologique) qui peuvent moduler la sénescence cellulaire et altérer deux organes cibles (cœur et rein) dans un modèle murin de vieillissement prématuré induit par la doxorubicine (DOX) et dans une cohorte de patients traités par DOX - Le rôle de la reprogrammation épigénétique dans l'induction de la sénescence cellulaire dans des modèles cellulaires en s'intéressant en priorité aux macrophages dérivés de la moelle osseuse et aux macrophages tissulaires issus du coeur et du rein mais également aux cellules endothéliales de ces mêmes organes - L'impact des stratégies sénolytiques ciblant la sénescence cellulaire des macrophages tissulaires pour limiter les atteintes cardio-rénales et diminuer l'inflammation de bas grade ou "inflammaging".