MAIT-repair — Mécanisme de la fonction de réparation tissulaire des lymphocytes MAIT

Les cellules T invariantes associées aux muqueuses (MAIT) représentent un sous-type de lymphocytes très abondant chez l'homme avec une spécificité unique pour des métabolites microbiens. La conservation des cellules MAIT au cours de l'évolution indique des fonctions importantes et non redondantes. Malgré des fréquences et un phénotype modifiés dans plusieurs maladies infectieuses et non infectieuses, les fonctions des cellules MAIT restent mal connues. Contrairement aux cellules T CD4+ ou CD8+conventionnel, les cellules MAIT se différencient en cellules effectrices au cours du développement thymique. La façon dont le programme de différenciation acquis dans le thymus est modifié par les signaux tissulaires et environnementaux pour déterminer les fonctions et le positionnement des cellules MAIT dans les tissus n'est pas connue. Nos données préliminaires sont en faveur d'une nouvelle fonction pour les lymphocytes MAIT qui favoriserait la réparation des tissus au cours de la cicatrisation des plaies cutanées. Dans ce projet, nous évaluerons comment le programme de différenciation acquis dans le thymus est modifié par des signaux tissulaires et environnementaux pour conduire au positionnement et aux fonctions effectrices particulières des cellules MAIT cutanées. Cela fournira les données pour déterminer comment les cellules MAIT améliorent la cicatrisation cutanée en utilisant des outils génétiques, des expériences gnotobiotiques et de nouveaux composés chimiques. Les trois objectifs de ce projet sont d'étudier : 1. Comment le programme de différenciation des cellules MAIT intra-thymique interagit avec des signaux tissulaires et microbiens dans la peau en l'absence de manipulation expérimentale : quels sont les gènes ou facteurs de transcription impliqués dans l'orientation MAIT1 ou MAIT17, et dans le ciblage / rétention dans la peau ? Quels sont les intégrines / chimiokines ou autres médiateurs impliqués dans le positionnement du MAIT dans la peau ? Quel est le rôle du ligand et des bactéries ainsi que de l'expression de MR1 dans le ciblage et le maintien des sous-populations de MAIT dans la peau ? Ces données fourniront les cibles à manipuler génétiquement afin de modifier les propriétés des cellules MAIT dans les objectifs suivants pour déchiffrer les mécanismes impliqués dans l'effet protecteur des cellules MAIT pendant la cicatrisation des plaies cutanées. 2. Les fonctions effectrices des cellules MAIT responsables de l'effet favorable des cellules MAIT pendant la cicatrisation cutanée : l'effet protecteur est-il médié directement par les cellules MAIT ou par le recrutement d'autres types cellulaires ? Quels sont les médiateurs sécrétés ou exprimés par les cellules MAIT ? Quelles sous-populations de cellules MAIT sont impliqués ? Quand et à quel endroit les modules effecteurs fonctionnels de réparation tissulaire sont exprimés par les cellules MAIT au cours des différentes phases de cicatrisation cutanée ? 3. La façon dont les fonctions protectrices des cellules MAIT sont déclenchées pendant la cicatrisation des plaies cutanées : les cellules MAIT sont-elles activées par des signaux TCR / antigène ou des lymphokines ? Les cellules MAIT sont-elles recrutées ou prolifèrent-elles in situ lors de la réparation tissulaire ? L'activation ou l'inhibition des MAIT est-elle bénéfique ou délétère pendant la cicatrisation d'une plaie cutanée ? Nous testerons également le potentiel thérapeutique de l'activation des cellules MAIT chez l'homme.