SurVi — Stratégie de survie aux stress environnementaux de Vibrio cholerae

Les bactéries, y compris l'agent pathogène humain Vibrio cholerae, peuvent entrer dans un état temporaire non proliférant, également appelé dormant, en réponse à divers stress environnementaux. A l'état dormant, l'activité métabolique cellulaire est absente ou réduite à un niveau de maintenance. Les cellules ressuscitent et prolifèrent de nouveau lorsque les conditions de croissance sont rétablies. Pour leur capacité à survivre dans des conditions stressantes imposées par l'hôte ou environnementales, les cellules dormantes ont été associées à la tolérance aux antimicrobiens, aux infections chroniques et à la dispersion dans l'environnement. Dans le projet SurVi, nous étudierons l’état de dormance de V. cholerae sur tous les fronts - physiologie cellulaire, intégrité du génome, remodelage de la morphologie cellulaire de novo - par une approche multidisciplinaire intégrée. Les circuits génétiques, les mécanismes moléculaires, les changements morphologiques et le métabolisme tout au long du programme de dormance de cellules (entrée, maintenance, sortie) seront caractérisés dans les moindres détails. Nous présentons un moyen simple d'induire la formation de cellules dormantes de V. cholerae par simple addition de L-Arabinose au milieu de croissance. Cela permet de déclencher la formation de quantités de cellules non proliférantes dormantes dans un laps de temps court. Outre le L-Arabinose, la dormance sera induite par au moins deux autres moyens, une exposition au froid et un traitement antibiotique ciblant la paroi cellulaire. La comparaison des différents stress permettra d'obtenir une vue globale de l'état de dormance et d'identifier le programme cellulaire de base de la formation et de la résurrection de l'état de dormance. Une meilleure connaissance de la physiologie des cellules dormantes est nécessaire pour mettre au point de nouvelles molécules permettant de traiter des bactéries non-proliférantes et d’éradiquer les réservoirs environnementaux de bactéries dormantes. De plus, nous étudierons le mécanisme d'action du L-Arabinose, en raison de son intérêt potentiel en tant que nouvel agent prophylactique contre le choléra et éventuellement d'autres infections ou maladies bactériennes.